Эту богатейшую коллекцию произведений искусства начал собирать в 1600 году на своей вилле известный римский меценат кардинал Сципион Боргезе. Кардинал выбирал экспонаты очень тщательно: галерея располагает ценнейшими работами Рафаэля, Тициана, Веронезе и большой коллекцией Караваджио, которому Боргезе покровительствовал лично.
В галерее хранится одно из лучших полотен Веронезе "Проповедь святого Иоанна Крестителя", знаменитая «Любовь небесная и любовь земная» Тициана, «Пиета» Рубенса, «Давид с головой Голиафа» Караваджио, «Апполон и Дафна» и «Давид» и «Плутон и Просперина» Бернини.
Из «молодых» шедевров заслуживает внимания "Паолина Боргезе", произведение Антонио Канова. Паолина была сестрой Наполеона Бонапарта и женой Камилло Боргезе, римского князя, который и заказал эту скульптуру в 1805 году. Княгиня изображена возлегающей на софе в образе богини Венеры с яблоком в руке, подаренном ей Паридом в знак признания необычайности ее красоты.
В начале 19 века коллекция Боргезе была похищена Наполеоном и частично дополнена в начале 20 века.
Не менее ценным экспонатом может считаться окружающий галерею парк виллы Боргезе - самый большой в Риме и самый живописный, сохранивший оформление начала 19 века работы архитектора Луиджи Канины. Высокие пинии, скрывающие в кронах диких птиц, спасают от городского зноя усталых путников.